如果要问疱疹患者最关心的问题是什么,应该有一半以上的人会关心今世有没有可能治愈,或许以下文摘能解除你们的疑惑,本文摘自美国<男性健康杂志>2019.2月
疱疹非常常见。最近的估计表明,至少一半的美国人患有HSV-1即口腔疱疹,通常表现为口腔或口腔周围的冷疮,但可以通过口交或身体其他部位传播到其他人的生殖器。高达五分之一的美国人患有疱疹病毒-2,即生殖器疱疹,很可怕的是87%的疱疹病毒-2的病例从来没有被临床诊断过,这是由于许多人感染病毒从来没有出现过症状。有症状的人会出现生殖器或肛门上或周围突然出现的疼痛,通常需要数周时间才能痊愈。它们也会在第一次出现时引起类似流感的症状,大约三分之一的有症状的人一年会反复出现几次。在最坏的情况下,生殖器疱疹会极大地增加某人感染艾滋病毒的风险,其中包括脑炎或眼病等感染,或在分娩期间从母亲传染给婴儿,从而导致产后死亡。但即使的病例,无症状的疱疹携带者也会感染其他人,他们可能会遭受更多的病毒感染。
不幸的是,疱疹也非常难治。科学家们一直在研究疫苗,以预防性地帮助我们的免疫系统抵御疱疹感染,或者病毒在我们体内开始复发时,帮助他们治疗性击退病毒,这已经研究了有80多年的历史了,但都无济于事。在一家制药巨头投入数百万美元和多年的研究工作后,据说有希望的新技术(包括一种在大约十年前让人兴奋的疫苗)屡遭失败,给这一研究领域蒙上了一层阴郁和厄运的光环。近年来,一些研究人员开始希望我们不仅要开发一种治疗性疫苗来预防或管理病毒,而且要真正治愈感染病毒的人。这一潜在的根本性突破来自基因编辑,考虑到该领域近来的热度和前景,这一点可能并不令人惊讶。然而,在潜入基因编辑研究以消除疱疹感染之前,有必要探索为什么疫苗在对付病毒上如此困难。当疱疹进入我们的身体时,它使用进化出的策略来逃避我们的免疫系统。宾夕法尼亚大学疱疹疫苗研究人员Sita Awasth说:“hsv-1隐藏在三叉神经节中,这是一个靠近耳朵的神经元细胞体球,hsv-2隐藏在我们脊椎的背根神经节中,这是一个隐藏在两侧的神经元细胞体球。”
我们的免疫系统不能在那里追踪病毒。或者也许它们可以,如果我们训练它们,但这样做,它们也会攻击神经系统。因此,疱疹可以在那里自由冷却,然后周期性地向我们的皮肤扩散,产生疼痛或只是无害地脱落来感染其他人的。一些疫苗在阻止最初的感染方面似乎取得了进展。Awasthi的同事Harvey Friedman在实验室试验中取得了巨大成功,该疫苗试图训练我们的免疫系统从一开始就更好地识别和对抗疱疹及其逃避策略。但他的研究似乎进展相对缓慢。一旦有人被感染,最好的疫苗和其他抗病毒治疗方法就是当部分疱疹病毒从我们的神经细胞中出来时,疫苗和抗病毒治疗能帮助处理疱疹病毒,而不是完全治愈。像阿昔洛韦(1982年开发)或缬环病毒(1995年开发)等疗法在这项控制任务中相当有效;它们可以减少有症状的疱疹每年爆发的次数和严重程度70%到80%。但这对于解决病人心理压力和许多经验几乎毫无帮助,因为病人他们知道自己携带病毒。
进入基因编辑。这个概念看起来很简单:“通过DNA编辑,”西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的基思·杰罗姆解释说,研究人员可以“用分子剪刀”进入受感染的神经细胞,要么剪掉部分病毒,要么基本上摧毁整个病毒。”让病毒有效地中和或消灭了,疱疹患者的功能得到了治愈。
研究基因编辑作为一种治疗持久性病毒的方法并不是什么新鲜事。杰罗姆已经做了十多年了。但是他和其他老派基因编辑在他的案例中使用的工具,一种叫做巨核酶的酶,相对来说很难操作。他解释说:“如果你想把它们改变成你感兴趣的目标,作为人类基因组或病毒的一部分,你必须做大量的蛋白质工程来改变(酶的)结构,让它识别你想要的东西。”这很困难。通常需要几个月。”
然而,在过去五年里,人们对基因编辑的兴趣激增,这要归功于Crispr Cas-9的出现,这是一种新的基因编辑工具,正如Jerome所解释的那样,它更容易操作,也更便宜。特别是在过去的三年里,Crispr提供的基因编辑的民主化导致了一系列研究人员和资助机构对基因编辑疗法的兴趣。然而,基于Crispr的治疗疱疹的方法至今还没有表现出多大的前景。杰罗姆强调,尽管这个工具可以优化进步,但在实验室中,用Crispr治疗受感染小鼠细胞疱疹的最佳尝试只成功地消灭了2%到4%的病毒。如此低的成功率,并不算是真正的治愈方法,甚至也不是治疗方法。
Jerome指出,尽管Crispr引起了人们对该领域的兴趣,在过去的几年里,其他基因编辑工具在治疗疱疹方面的效率也出现了大幅提高。他补充说,在过去两年半的时间里,杰罗姆的治疗方法在实验室消除小鼠细胞疱疹方面的效果从5%提高到了90%以上!!!
“因为它们的蛋白质比Crispr CAS-9小”,杰罗姆解释说,他的超大型核酸酶可以很容易地进入目标区域,在那里它们可以找到病毒并清除它们,这个工具是它们已经花了更多的精力合成一种可行的工具。他强调说:“虽然很难制造出这种工具,但如果你有一种值得你去研究的有害病毒,我认为就应该为此付出努力来战胜这种病毒”。如果你正在研究一种你最终想要给予人们的治疗方式,一旦你拥有了它,你就拥有了它。”这意味着你不需要Crispr的易延展性。他补充道:“我们还没有用尽所有优化方法。”他希望自己能用基因编辑工具消除99.9%的潜在疱疹。
尽管有这方面的进展和潜力,但治疗疱疹的基因编辑疗法仍有很长的路要走。正如Awasthi所指出的,迄今为止该领域的所有研究都是在实验室的动物细胞中完成的,这并不代表人体也可以。Jerome希望在不远的将来继续进行人类试验和优化,他明智地没有给出一个确切的治愈时间,因为还有很多不确定的因素。
但他指出,在人体测试中,他们需要非常小心和深思熟虑。例如,他们需要弄清楚这种疗法的所有可能的副作用,这些副作用目前基本上是未知的,但如果一个人的“分子剪刀”在神经细胞中停留的时间太长,可能包括从一般的疼痛到意想不到的基因突变的任何副作用。研究人员还需要弄清楚一种基因编辑疗法到底需要清除多少疱疹病毒才能在治愈神经细胞感染,才能真正治愈:90%?100%?
人们对Crispr的关注也给Jerome这样的研究人员带来了一些小障碍。他说,“人们(包括潜在的推动者)总是认为除了crispr值得研究其他的基因编辑工具都不值得研究,这样是不对的”“我有时不得不教育其他科学家。”
即使杰罗姆或像他这样的人确实创造了一种治疗方法,这并不意味着疱疹治疗已经完成,并且已经除尘。考虑到在一个人身上不被发现是多么容易,然后传播给另一个可能造成严重破坏,我们仍然需要有效的预防性疫苗,以对公众性健康产生真正、持久和有意义的影响。此外,杰罗姆指出,如果基因编辑疗法的治疗效果稳定在99%,而身体神经细胞中剩下的1%的疱疹仍有可能引发问题,那么一种有效的疫苗可能是“控制最后几个病毒”的重要辅助治疗。
尽管如此,对于疱疹治疗研究表现出的阴暗和厄运,基因编辑疗法的最新发展是非常有希望和令人兴奋的。“人们应该感到兴奋,”杰罗姆说,即使这种治疗方法是暂时的,而且已经研究多年了。
“实际上,我比五年前乐观得多,”他说,并补充说,他现在相当肯定,在他有生之年,我们可以治愈疱疹。
小编有感: 这个让全球几十亿疱疹一型和5亿疱疹二型患者都为之振奋的科研进展实在是给了病人活下去的希望,但是美国的食品药品安全局(FDA)繁琐的申请手续和冗长的药物批准周期确实让病人等不起,其实我们都一样希望中国科学家也能用基因编辑工具来战胜疱疹,造福人类,创造社会和谐,通过抢占这么巨大的市场来创造更多的国家收入,我们都相信中国会在疱疹研究方面实现弯道超车的!
编辑兼翻译:小方
https://www.menshealth.com/health/a26306319/herpes-cure-gene-editing/