2018年5月23日，郑春福教授课题组在国际病毒学顶级杂志Journal of Virology在线发表了作为通讯作者的第19篇论文“Herpes simplex virus 1 tegument protein VP22 abrogates cGAS/STING-mediated antiviral innate immunity”，该研究首次报道了I型单纯疱疹病毒（HSV-1）皮层蛋白VP22，通过作用于cGAS（cyclic GMP-AMP synthase），抑制cGAS的酶活性，从而抑制DNA受体识别信号通路介导的IFN-β的产生，为HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫反应提供了新见解。
cGAS是一种重要细胞质DNA识别受体。cGAS识别并结合细胞质中的DNA片段后催化GTP和ATP形成第二信使cGAMP（cyclic-GMP-AMP），后者可激活内质网上的接头蛋白STING（stimulator of interferon gene），STING招募TBK1（TANK-binding kinase 1）并一同转移到核周内体，招募并激活IRF3，介导IFN-β的产生，在机体抵抗病毒感染过程中发挥着重要的作用。
本研究通过双荧光素酶报告基因（DLR）检测方法筛选能够抑制cGAS/STING激活的干扰素启动子活性的病毒蛋白，发现皮层蛋白VP22可以显著抑制cGAS/STING激活的干扰素启动子活性。利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建VP22缺失病毒（ΔVP22 HSV-1），实验结果显示ΔVP22 HSV-1感染比WT HSV-1诱导更高的IFN-β、ISG54和ISG56的mRNA。而且WT HSV-1感染能够显著抑制干扰素刺激DNA（ISD）诱导的IFN-β以及IRF3的磷酸化和二聚化，而ΔVP22 HSV-1的抑制效果明显弱于WT HSV-1。以上结果证实了VP22能够抑制cGAS/STING激活的干扰素信号通路。进一步实验证实了VP22作用靶点是cGAS；免疫沉淀实验证实VP22能够和cGAS相互作用，免疫荧光结果显示VP22和cGAS存在共定位；cGAMP活性实验证实VP22抑制cGAS的酶活性。在HFF-shNC细胞系和HFF-shcGAS细胞系中，WT HSV-1复制水平差异不大，而ΔVP22 HSV-1的复制水平则存在明显的差异，说明HSV-1通过皮层蛋白VP22抑制cGAS的酶活性，从而帮助病毒更好的复制。这一研究有助于我们进一步了解HSV-1免疫逃逸及其致病的分子机制，为鉴定抗HSV-1感染新型药物作用靶点以及为研发HSV-1疫苗提供科学理论依据。
通讯作者简介：
郑春福，男，汉族，1968年11月出生于福建仙游。福建医科大学高层次引进人才，现任福建医科大学特聘教授和博士研究生导师，加拿大University of Calgary微生物学、免疫学和传染病系的adjunct professor (http://www.ucalgary.ca/microinfect/faculty)。2001年获重庆医科大学博士学位。2001-2007年分别在加拿大University of Saskatchewan，University of Calgary从事博士后研究工作。2007年入选中国科学院“百人计划”，任中国科学院武汉病毒研究所研究员、教授和博士研究生导师。2013-17年任苏州大学特聘教授和博士研究生导师，2014年入选江苏省“双创人才”。郑春福教授自2007年回国以来，一直致力于I型单纯疱疹病毒（HSV-1）研究，在HSV-1感染及其逃逸宿主抗病毒天然免疫方面取得了突出成绩。
实验室网页：http://bms.fjmu.edu.cn/2017/1130/c2905a72170/page.htm
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