为什么在服用抗病毒药物期间,疱疹仍然反复发作?是不是药物没有效果了?还是其他原因导致?这些问题往往困扰生殖器疱疹患者。那么国外有没有什么最新的或者最有效的解决办法?为此,柯吴坚博士将基于以上问题,结合2017年12月在《International Journal of STD & AIDS》杂志上联合发布的,由英国南安普敦医学系Patel教授领衔数十位欧洲各专业领域顶尖教授,共同撰写的《2017欧洲疱疹治疗指南》,为大家提供欧洲发达国家给出的具体解决策略(包括具体服药剂量和疗程、适用人群、最新的超短期治疗方案、耐药的治疗方案等)。
在给出具体解决策略之前,要先分析出现复发的原因:
1、治疗剂量不足(即吃药量过少,远低于控制病毒复发,这种情况是临床最常见的原因);
2、服药不规律(即漏服或服药间隔时间过长,这种情况也很常见);
3、存在导致免疫力低下的诱因(如喝酒、抽烟、熬夜、压力过大等,这种情况不少见);
4、出现其他皮肤病,该皮肤表现与疱疹类似(如:毛囊炎、带状疱疹、湿疹等,虽然不是疱疹,但有时候却可能出现类似疱疹的表现,从而被误认为疱疹复发,这种情况不常见);
4、出现药物耐药(即抗病毒药物无法治疗疱疹病毒,病毒发生变异,出现了耐药,但这种情况很少见,往往见于有免疫力低下如艾滋病、肿瘤等)。
所以,明确原因后才能制定解决方案。以下治疗建议是基于《2017欧洲疱疹指南》提出的:
1、针对治疗剂量不足的解决策略:
首先需要分清楚每年平均疱疹复发次数,这个非常重要,不但涉及到后续给药方案,还影响到临床疗效:
a)如果小于6次,最新指南提出了超短期治疗方案(也就是说不需要长期服药)。只需要服1-3天的抗病毒药物即可。具体方案如下:
泛昔洛韦1 g,2次/天,共1天;或 阿昔洛韦800 mg,3次/天,共2天;或 伐昔洛韦500 mg,2次/天,共3天。
b)如果大于6次,属于频繁复发,那么需要采用抑制疗法。具体方案如下:
每天服伐昔洛韦500 mg,或 每天服阿昔洛韦400 mg,2次/天。
c)如果大于6次但小于10次,同样属于频繁复发,那么也需要采用抑制疗法。具体方案如下:
每天服伐昔洛韦1g,或 每天服阿昔洛韦400 mg,2次/天。
d)但如果采用b和c仍然控制不佳,欧洲指南同样给出了解决方案(具体方案如下:
阿昔洛韦400 mg,3次/d;或 伐昔洛韦250 mg,2次/d;或 伐昔洛韦500 mg,2次/d;或阿昔洛韦200 mg,4次/d。
柯吴坚博士对采用以上方案疱疹患者的个人建议:
1)对于每年复发小于6次患者的建议:建议在出现疱疹症状的24小时内开始服药,因为这时的疗效最佳。此外,及早治疗可使近三分之一的患者不出现疱疹表现。同时,为确保患者可以得到及时治疗,建议患者随身携带少量抗病毒药物。
2)对于采用抑制疗法患者的建议:抑制疗法是针对每年复发≧6次的患者。这部分患者是需要长期治疗的,因此服用的药物安全性是患者最关注的问题。其中对阿昔洛韦的安全性和耐药性数据监测已超过18年。结果表明,长期使用阿昔洛韦不会引起毒素累积或器官损伤,仅在严重肾病患者中需调整治疗剂量。在患者其他方面都良好的情况下,可以不用定期进行血液检测。另外,伐昔洛韦治疗期间,确实偶见患者出现轻度头痛或恶心。
2、针对服药不规律的解决策略:
不同的抗病毒药物的半衰期不同(半衰期的意思是药物在体内减少一半浓度所花的时间,即半衰期长的药物作用时间长,半衰期短的药物作用时间短),因此,这也是为什么有的药物1天只需要服用1次,而有的1天需要服用3次(尤其是半衰期短的阿昔洛韦,减少服药的次数往往会影响其预防复发的疗效)。那么如果在本该服药的时候漏服或服药间隔时间过长,药物发挥不出疗效,这样就会影响治疗效果,从而导致复发。因此解决办法很简单,就是给手机定个服药的时间。同时,记得在随身携带备用药物,以便出门在外时可以准时服药。
3、针对存在导致免疫力低下诱因的解决策略:
经历过各种劝酒、熬夜、少运动、工作压力大的我,个人认为这部分的解决策略其实很难做到。个人最怕在吃饭应酬时碰到热情好客喜欢劝酒的,只能尽量硬找些理由。备孕,貌似是目前最好用的挡箭牌之一。实在不得不喝,就尽量不要喝醉,毕竟醉酒对身体免疫力是一个巨大打击。关于抽烟,很多人其实自己是不抽烟,但周围人却在抽,尤其是待在密闭房间内,导致自己天天在吸二手烟。另外,对于喜欢做饭的人来说,厨房油烟也是一个不容忽视的问题,尽量买吸力强劲的油烟机或做饭炒菜少用些油。本人对付熬夜的解决办法就是在晚上10点到凌晨2点睡,2点后起来工作。压力过大,个人认为运动是解决这个问题的好办法。最后,我相信大家比我有更多更好的建议,麻烦各位在留言区跟我一起分享,在此先谢谢了:)
4、针对出现其他类似疱疹表现的皮肤病的解决策略:
毛囊炎、带状疱疹、湿疹、念珠菌感染、传染性软疣、硬下疳等如果发生在生殖器部位,有些时候是需要跟生殖器疱疹进行鉴别的。在这跟大家分享一些鉴别的小窍门:a)毛囊炎:往往单个出现的小丘疹,中间常常有一跟毛是它的特点,而且出现的是黄色的脓疱而不像疱疹那样的水疱;b)带状疱疹:只出现在生殖器的半边,不会超过对侧是它的一个特点,同时疼痛、水疱的表现更剧烈,影响的面积也更大;c)湿疹:容易反复发作,且容易出现水疱渗出,但湿疹的特点是对称(左右都有),瘙痒为主(疱疹有时也痒,但仍然以疼痛为主);d)念珠菌感染也很容易出现糜烂,但其以瘙痒为主,男性以包皮垢增多、女性以豆腐渣样白带为其特点;e)传染性软疣也是一种病毒感染,也出现多个小丘疹,早期确实有点类似疱疹。但这个疾病往往不疼不痒,丘疹中间有个像肚脐眼一样的凹陷是它的特点;f)硬下疳:梅毒引起的硬下疳早期也会出现糜烂,但摸起来感觉像鼻尖样硬、不痛是它与疱疹的鉴别点。
5、针对药物耐药的解决策略:
对于没有合并艾滋、肿瘤的疱疹患者,临床上很少出现耐药问题。而对于同时伴有艾滋或肿瘤的患者则更容易出现耐药。一些前瞻性研究中发现,约5-7%HIV感染者的疱疹皮损中可分离出阿昔洛韦耐药株。阿昔洛韦耐药常由HSV胸苷激酶(TK)基因编码突变,导致其对阿昔洛韦粘附力降低或无法合成。对阿昔洛韦耐药的疱疹患者往往对伐昔洛韦也出现耐药。耐药分为部分耐药和完全耐药,如果部分耐药可以通过提供抗病毒药物剂量来解决,但完全耐药则剂量再大也无效。具体用药策略如下:
1)出现耐药,但容易治疗的患者:
1%膦甲酸乳膏,或 1%西多福韦凝胶。
替代方案: 每8小时单独局部应用三氟尿苷,或三氟尿苷联合应用α干扰素,或 咪喹莫特乳膏每周3次。
2)出现耐药,且以上方案无效:
每8小时静滴膦甲酸,40mg/kg,或 每周静滴西多福韦5mg/kg,同时口服丙磺舒。
柯吴坚博士对采用以上方案疱疹患者的个人建议:1)临床怀疑患者出现耐药的判断标准是在排除以上4个原因的基础上,用药3-5天后仍有新的疱疹出现。但真正确诊是否耐药,是要通过培养病毒做药敏来明确。2)现有耐药治疗方案的安全性仍不确定,因此治疗期间需要每2周验血。3)对于耐药严重,需要静脉输液治疗的患者,用药疗程要足。一定要用到疱疹症状缓解为止,这往往至少要连续用药2周
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