疱疹知识
美国CDC:疱疹知识(译文)
发布时间:2019-04-11     浏览量:910    新闻来源:
 


生殖器HSV感染


生殖器疱疹是一种慢性终身病毒感染。两种HSV可引起生殖器疱疹:HSV-1型和HSV-2型.大多数复发性生殖器疱疹是由HSV-2引起的,在美国大约有5000万人感染了这种类型的生殖器疱疹。(318)..然而,越来越多的无源性疱疹感染被归因于hsv-1感染,在年轻妇女和男性行为者中尤为突出。(319-321).

大多数感染HSV-2的人没有被诊断出这种情况.许多这类人有轻微或未被确认的感染,但在无菌区间歇性地脱落病毒。因此,大多数生殖器疱疹感染是由不知道感染或在发生传播时无症状的人传播的。对生殖器HSV的管理应该解决这种疾病的慢性性质,而不是仅仅集中于治疗生殖器病变的急性发作。

诊断考虑

生殖器疱疹的临床诊断可能很困难,因为在许多感染者中缺乏典型的与HSV相关的疼痛性多发性水泡性或溃疡性病变。生殖器HSV-2感染的复发和亚临床脱落率明显高于生殖器HSV-1感染。(322,323)..患者的预后和需要咨询的类型取决于引起感染的生殖器疱疹(HSV-1或HSV-2)的类型;因此,生殖器疱疹的临床诊断应通过特定类型的实验室检测来确定。(321,324)..在为性病患者或高危人群提供护理的临床环境中,应提供针对HSV的类型特异性病毒学和类型特异性血清学检测。生殖器疱疹患者应接受艾滋病毒感染检测。

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病毒学试验

细胞培养和聚合酶链反应(PCR)是治疗生殖器溃疡或其他皮肤粘膜病变的首选HSV试验。病毒培养的敏感性很低,特别是对复发的病变,并且随着病变开始愈合而迅速下降。核酸扩增方法,包括hsv dna的PCR检测,更敏感,而且越来越可用。(325-327)..PCR是诊断影响中枢神经系统和全身感染(如脑膜炎、脑炎和新生儿疱疹)的HSV感染的首选试验。病毒培养分离物和PCR扩增应进行分型,以确定哪种类型的HSV引起感染。不能通过培养或PCR检测HSV,特别是在没有活动性病变的情况下,并不意味着HSV感染的存在,因为病毒脱落是间歇性的。细胞学检测与HSV感染相关的细胞变化是诊断生殖器病变(即Tzanck制剂)的一种不敏感和非特异性的方法,因此不应依赖。虽然荧光素标记单克隆抗体的直接免疫荧光法也可用于检测生殖器标本中的hsv抗原,但该方法缺乏敏感性。(328).

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类型特异性血清学试验

HSV的类型特异性抗体和型共同抗体都在感染后的前几周发展,并无限期地持续存在。准确的HSV血清学检测是以HSV特异性糖蛋白G2(HSV-2)和糖蛋白G1(HSV--1)为基础的.当为病人进行血清学检查时,提供者只应要求基于GG的类型特异性糖蛋白G(Gg)血清学检测。(329-331).

无论是基于实验室的检测和提供检测结果的HSV-2抗体从毛细血管血液或血清在临床访问是可用的。这些糖蛋白G型特异性试验检测HSV-2抗体的敏感性在80%-98%之间;在感染早期,假阴性结果可能更常见。(330,332,333)..最常用的检测方法,HerpeSelectHSV-2ELISA在低指数(1.1-3.5)时可能会出现假阳性。(334-336)..这样低的值应该用另一个测试来确认,比如Biokit或者westernblot(337)..HerpeSelectHSV-2免疫印迹不应用于确认,因为它使用与HSV-2 ELISA相同的抗原。如果怀疑最近有生殖器疱疹,可重复检测。HerpeSelectHSV-1ELISA对HSV--1抗体的检测不敏感.对HSV 1或HSV-2进行IGM检测是没有用的,因为IgM检测不是特定类型的,而且在复发的生殖器或口腔疱疹发作时可能是阳性的。(337).

由于几乎所有的HSV-2感染都是通过性途径获得的,所以HSV-2型特异性抗体的存在意味着生殖器感染.在这种情况下,应向生殖器HSV感染者提供适当的教育和咨询。单纯HSV-1抗体的存在更难以解释.许多携带HSV--1抗体的人在儿童时期就有口腔HSV感染,这可能是无症状的.然而,生殖器HSV-1的获取却在增加,生殖器HSV-1也可能是无症状的。(318-321,338)..HSV--1血清阳性者缺乏症状并不能区分无源性感染与口腔或皮肤感染,而且无论感染部位如何,这些人仍有可能感染HSV-2。

类型特异性HSV血清学检测可用于以下几种情况:(1)生殖器反复症状或HSV PCR或培养阴性的非典型症状;(2)未经实验室证实的生殖器疱疹的临床诊断;(3)伴发生殖器疱疹的患者。应考虑对提出性传播疾病评估的人(特别是具有多重性伴侣的人)、感染艾滋病毒的人和更有可能感染艾滋病毒的男性行为者进行HSV血清学检测。一般人群中HSV--1和HSV-2的筛查未见提示.

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生殖器疱疹的管理

抗病毒化疗为大多数有症状的患者提供了临床上的益处,是治疗的中流砥柱。有关生殖器疱疹的自然史、性传播和围产期传播以及减少传播的方法的咨询是临床管理的组成部分。

全身抗病毒药物可以部分控制生殖器疱疹的体征和症状,用于治疗首次临床和复发发作或作为日常抑制治疗。然而,这些药物不会根除潜伏病毒,也不会影响药物停用后复发的风险、频率或严重程度。随机试验表明,三种抗病毒药物对生殖器疱疹有临床疗效:阿昔洛韦、伐他克洛韦和法昔洛韦。(339-347)..伐他克洛韦是阿昔洛韦的缬草碱酯,经口服后吸收增强。法西洛韦具有较高的口服生物利用度。使用抗病毒药物的局部治疗只会带来很小的临床益处,而且是不鼓励的。

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生殖器疱疹临床第一集

新获得的生殖器疱疹可导致长期的临床疾病,严重的生殖器溃疡和神经损害。即使是第一次发作的疱疹,有轻微的临床表现,也可能出现严重或长期的症状。因此,所有首次发生生殖器疱疹的患者都应接受抗病毒治疗。

推荐方案*

  • 阿昔洛韦400 mg,每日3次,连续7-10天。
  • 阿昔洛韦200 mg,每日5次,连续7-10天。
  • 阿伐他韦1克,每日两次,连用7-10天。
  • 法昔洛韦250 mg,每日3次,连用7-10天。

*治疗10天后愈合不完全,可延长治疗时间。

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建立HSV-2感染

几乎所有症状的第一次生殖器HSV-2感染的人随后都会经历生殖器病变的反复发作;初次生殖器HSV-1感染后复发的频率较低。间歇性无症状脱落发生在生殖器HSV-2感染者,即使是那些长期或临床无症状感染。复发性生殖器疱疹的抗病毒治疗可以作为抑制性治疗来减少复发,也可以作为间歇性治疗来改善或缩短病变的持续时间。一些人,包括那些轻微或罕见的反复爆发的人,受益于抗病毒治疗;因此,应该讨论治疗的选择。许多人更喜欢抑制疗法,这种疗法具有降低生殖器HSV-2传染给易感伴侣的风险的额外优势。(348,349).

复发性生殖器疱疹的抑制治疗

在复发频繁的患者中,抑制疗法可使生殖器疱疹复发的频率减少70%-80%。(345-348)许多接受这种治疗的人报告说没有出现症状性暴发。对于复发频率较低的患者,治疗也是有效的。在接受阿昔洛韦每日治疗长达6年的患者中,使用伐昔洛韦或法昔洛韦治疗1年的患者的安全性和有效性均有记录。(350,351)..许多经常复发的患者的生活质量得到改善,他们接受的是抑制性治疗,而不是间歇性治疗。(352).

在许多人中,生殖器疱疹复发的频率随着时间的推移而减少,有可能导致对这种疾病的心理适应。因此,在抑制性治疗期间(例如,每年一次),提供者应定期讨论是否需要继续治疗。然而,不需要停止治疗,也不需要对健康的人进行实验室监测。

每日服用万乃洛韦500毫克,可减低有生殖器HSV-2感染史的异性恋夫妇的HSV-2传染率。(349)..应鼓励这类夫妇考虑采取抑制性抗病毒疗法,作为预防传播战略的一部分,此外,还应持续使用避孕套和避免复发期间的性活动。抑制性抗病毒治疗也可能减少传播,当使用的人有多个伴侣(包括男性行为者)和那些HSV-2血清阳性,没有生殖器疱疹史。

推荐方案

  • 阿昔洛韦400 mg,每日两次
  • 阿伐他韦500毫克口服,每日一次*
  • 阿伐他韦1克口服,每日一次
  • 法昔洛韦250 mg,每日两次
     

*对于复发非常频繁的人(即每年≥10次),每天一次的伐拉西洛韦500毫克可能不如其他万乃洛韦或阿昔洛韦剂量方案有效。

阿昔洛韦、法昔洛韦和伐昔洛韦对生殖器疱疹的间歇治疗同样有效。(342-346),但法昔洛韦在抑制病毒脱落方面似乎不太有效。(353)..方便的管理和成本也是长期治疗的重要考虑因素。

复发性生殖器疱疹的间歇性治疗

有效的间歇性治疗复发性疱疹需要在发病后1天内或在某些疾病爆发前的先兆期内开始治疗。应向病人提供药物或处方,说明在症状开始时立即开始治疗。

推荐方案
  • 阿昔洛韦400 mg,每日3次,连续5天。
  • 阿昔洛韦800 mg,每日两次,连续5天。
  • 阿昔洛韦800 mg,每日3次,连续2天。
  • 阿伐他韦500 mg,每日两次,连用3天。
  • 阿伐他韦1g口服,每日1次,共5天。
  • 法昔洛韦125 mg,每日两次,共5天。
  • 法昔洛韦1克,每日两次,每日1次,共1天。
  • 法昔洛韦500 mg,每日2次,每次250 mg,共2天。

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重病

应为患有严重HSV病或需要住院的并发症(如播散性感染、肺炎或肝炎)或中枢神经系统并发症(如脑膜脑炎)的患者提供无环鸟苷治疗。推荐方案为阿昔洛韦5~10 mg/kg,每8小时静脉滴注,持续2~7天,直至临床好转,然后口服抗病毒治疗,完成至少10天的全程治疗。HSV脑炎需要21天的静脉治疗。肾功能受损需要调整阿昔洛韦的剂量。

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咨询

对感染者及其性伴侣的咨询对生殖器疱疹的治疗至关重要。咨询的目标包括帮助患者应对感染和防止性传播和围产期传播。虽然最初的咨询可以在第一次访问,许多病人受益于了解慢性方面的疾病后,急性疾病消退。多种资源,包括网站(http://www.ashasexualhealth.org外部)和印刷材料,以帮助病人、他们的伴侣和参与咨询的临床医生。(354,355).

尽管HSV-2感染血清学诊断对无症状或未被确认的生殖器疱疹患者的心理影响似乎很小,而且是短暂的。(356,357)一些HSV感染者可能对生殖器疱疹感到焦虑,而这种焦虑并不能反映其疾病的实际严重程度;HSV感染的心理影响可能是巨大的。有关生殖器疱疹的共同关切包括最初临床表现的严重性、反复发作、性关系和向性伴侣的传播,以及生育健康儿童的能力。对于HSV引起癌症的误解应该消除。

在为生殖器HSV感染者提供咨询时,应讨论以下问题:

  • 本病的自然病史,强调反复发作的可能性,无症状的病毒脱落,以及随之而来的性传播风险;
  • 第一次生殖器疱疹患者的抑制治疗在预防症状复发方面的有效性;
  • 采用幕式治疗缩短复发发作时间;
  • 在开始性关系之前向现有性伴侣通报生殖器疱疹和告知未来伴侣的重要性;
  • HSV在无症状期发生性传播的可能性(在生殖器HSV--2感染中,无症状的病毒脱落比生殖器HSV--1感染更频繁,在获得HSV-2后的头12个月中最常见);
  • 当出现病变或前驱症状时,必须避免与未感染的伴侣发生性行为;
  • 每天使用伐昔洛韦降低HSV-2传播风险的效果,以及艾滋病毒和HSV感染者缺乏有效的间歇性或抑制性治疗,以减少传染给可能有可能感染HSV-2的伙伴的风险;
  • 男性乳胶避孕套的有效性,如果使用一致和正确,可以减少(但不是消除)生殖器疱疹传播的风险。(27,358,359);
  • 无症状的HSV感染(建议对生殖器疱疹患者的无症状伴侣进行特定类型的血清学检查,以确定这些伙伴是否已为HSV血清阳性或是否存在感染HSV的风险);
  • 新生儿HSV感染的风险;
  • 接触艾滋病毒的HSV-2血清阳性者感染艾滋病毒的风险增加(抑制性抗病毒治疗不会降低与HSV-2感染相关的艾滋病毒感染风险)(75,347).

无症状的人,如果通过特定类型的血清学检测来诊断HSV-2感染,应该得到与有症状感染的人相同的咨询信息。此外,应教育这些人了解生殖器疱疹的临床表现。

患有生殖器疱疹的孕妇和育龄妇女应将其感染情况通知在怀孕期间照顾她们的提供者和将照顾其新生儿的人。更详细的咨询信息被描述在特殊的考虑因素,生殖器疱疹在怀孕。

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性伴侣的管理

生殖器疱疹患者的性伴侣可从评估和咨询中受益。有症状的性伴侣应与生殖器疱疹患者相同的方式进行评估和治疗。对生殖器疱疹患者的无症状性伴侣应询问生殖器病变的病史,并提供HSV感染的类型特异性血清学检测。

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特殊考虑

过敏、不耐受和不良反应

过敏和其他不良反应的口服阿昔洛韦,万乃洛韦,和法西洛韦是罕见的。对阿昔洛韦的脱敏已被描述。(360).

HIV感染

免疫功能低下的患者可能会有长时间或严重的生殖器、肛周或口腔疱疹。HSV引起的病变在HIV感染者中很常见,可能是严重的、痛苦的和不典型的。HIV感染者HSV脱落增加。虽然抗逆转录病毒疗法降低了症状性生殖器疱疹的严重程度和发生频率,但仍会出现频繁的亚临床脱发现象。(361,362)..抗逆转录病毒治疗后早期免疫重建过程中生殖器疱疹的临床表现可能恶化。

口服抗病毒药物抑制或间歇治疗可有效降低HIV感染者HSV的临床表现。(363-365)..HSV型特异性血清学检测可在感染状况不明时对HIV感染者进行初步评估,对HSV-2感染者可考虑采用抑制性抗病毒治疗。HIV感染者的抑制性抗HSV治疗不会降低感染HIV或HSV-2感染易感性伴侣的风险。(71,366).

HIV患者每日抗抑郁治疗的推荐方案
  • 阿昔洛韦400-800毫克,每日两次至三次
  • 伐他洛韦500 mg,每日两次
  • 法昔洛韦500 mg,每日两次
HIV感染者阵发性感染的推荐方案
  • 阿昔洛韦400 mg,每日3次,持续5-10天。
  • 阿伐他韦1克,每日两次,共5-10天。
  • 法昔洛韦500 mg,每日两次,持续5~10天。

对于严重的单纯疱疹病毒病,可能需要每8小时给予阿昔洛韦5-10毫克/千克静脉滴注。

抗病毒HSV

如果接受抗病毒治疗的患者持续或复发病变,应怀疑HSV耐药,并获得病毒分离物进行敏感性检测。(367)..这些人应与传染病专家协商管理,并应进行替代治疗。所有阿昔洛韦耐药菌株也对伐昔洛韦耐药,大多数对法西洛韦耐药。福斯卡奈(每8小时40-80毫克/千克,直到临床治愈)通常是治疗阿昔洛韦耐药生殖器疱疹的有效方法(368,369)。静脉注射西多福韦5毫克/千克,每周一次,也可能是有效的。咪喹莫德是一种热门的替代品。(370),如局部的cidofovir凝胶1%;然而,cidofovir必须在药房中合成。(371)..这些局部制剂应每日一次,连续5天。

抗病毒耐药性的临床管理仍然是HIV感染者面临的挑战,因此有必要采取其他预防措施。然而,另一组免疫缺陷患者(造血干细胞受体)的经验表明,每天接受抑制性抗病毒治疗的人与接受间歇性抗病毒治疗的人相比,较少发生阿昔洛韦耐药的HSV。(372).

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妊娠生殖器疱疹

大多数新生儿母亲患有新生儿疱疹,缺乏临床明显的生殖器疱疹病史。(373,374)..受感染的母亲传染给新生儿的风险很高(30%-50%),在分娩时感染生殖器疱疹的妇女较高(<1%),在产前有复发疱疹史或在妊娠前半段感染生殖器HSV的妇女的风险较低(<1%)。(375,376).

预防新生儿疱疹既取决于防止妊娠晚期生殖器HSV感染,也取决于避免新生儿在分娩期间暴露于疱疹性病变和病毒脱落。由于在妊娠晚期感染生殖器HSV的妇女的新生儿患疱疹的风险最高,这些妇女应与母婴医学和传染病专家协商加以管理。

不知道生殖器疱疹的妇女应在妊娠晚期与已知或怀疑患有生殖器疱疹的伴侣避免阴道性交。此外,不知道口腔疱疹的孕妇应在妊娠晚期与已知或怀疑患有口腔疱疹的伴侣避免接受口交。特定类型的血清学检查可能有助于识别感染HSV的孕妇,并指导在怀孕期间感染生殖器疱疹的风险方面的咨询。例如,这种检测可以提供给没有生殖器疱疹病史的女性,其性伴侣感染HSV。然而,抗病毒治疗的有效性,以减少感染的伴侣传染给孕妇的HSV的风险还没有被研究。不推荐对孕妇进行常规HSV-2血清学筛查.

应询问所有孕妇是否有生殖器疱疹病史。在分娩时,应仔细询问所有妇女生殖器疱疹的症状,包括前驱症状,并应仔细检查所有妇女是否有疱疹性病变。没有生殖器疱疹或其前驱症状或体征的妇女可以阴道分娩。虽然剖宫产并不能完全消除新生儿HSV传播的风险,但在分娩开始时有复发生殖器疱疹性病变的妇女应通过剖宫产分娩来降低新生儿HSV感染的风险。

许多婴儿每年都会接触阿昔洛韦,而且没有因怀孕期间使用阿昔洛韦而对胎儿或新生儿造成的不良影响。阿昔洛韦可以安全地用于治疗怀孕的各个阶段的妇女,以及母乳喂养的妇女。(317,377)..虽然有关产前接触万乃洛韦和法昔洛韦的数据有限,但动物试验的数据表明,这些药物也对孕妇构成了较低的风险。阿昔洛韦可口服给首次发作的生殖器疱疹或复发疱疹的孕妇,并应对严重HSV感染的孕妇进行静脉注射。抑制性阿昔洛韦治疗妊娠晚期减少复发性生殖器疱疹妇女的剖宫产率,减少足月复发的频率。(378-380)..然而,这种治疗并不能在所有情况下防止传染给新生儿。(381)..没有数据支持在没有生殖器疱疹病史的HSV血清阳性妇女中使用抗病毒治疗。

推荐方案治疗复发性生殖器疱疹孕妇 *

  • 阿昔洛韦400 mg,每日三次
  • 伐他洛韦500 mg,每日两次

*建议在妊娠36周开始治疗。(资料来源:美国妇产科学会。妇产科医师临床管理指南。妊娠期疱疹的处理。组委会业务公报第82号。Obstet Gynecol 2007;109:1489-98。

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新生儿疱疹

新生儿在出生时接触HSV,如产妇在分娩时对母体病变进行病毒学检查或通过观察产妇损害而证明,应与儿科传染病专家协商仔细观察。对于在母体生殖器HSV病变下分娩的新生儿的治疗,我们提供了指导。(382).

新生儿HSV感染的监测、培养或PCR检测可在新生儿疱疹临床症状发生前考虑,以指导治疗。此外,对于近期感染HSV的妇女所生的新生儿,可考虑使用阿昔洛韦,因为这些婴儿患上新生儿疱疹的风险很高。所有新生儿疱疹的婴儿都应立即接受全身阿昔洛韦的评估和治疗。对于已知或疑似新生儿疱疹的婴儿,建议采用阿昔洛韦20 mg/kg,如果疾病仅限于皮肤和粘膜,则每8小时静脉注射一次,持续14天,对于播散性疾病和涉及中枢神经系统的疾病,则为21天。

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